Пиридоксин 5′-фосфатът, витамин В-6, е основен кофактор в различно трансаминиране, декарбоксилиране, хидролиза на гликоген и синтезни пътища, включващи метаболизъм на въглехидрати, сфинголипиди, аминокиселини, хем и невротрансмитери. Дефицитът на пиридоксин причинява промени в кръвта, кожата и нервите. Този витамин е уникален с това, че дефицитът или излишъкът могат да причинят периферна невропатия. [1, 2, 3]
Признаци и симптоми на дефицит на пиридоксин
Клиничните характеристики могат да включват следното:
• Общи симптоми – Слабост, световъртеж
Орални прояви – глосит, хейлоза
• Дерматологични прояви – себореен дерматит, например
• Неврологични симптоми при възрастни – изтръпване и слабост на дисталния крайник, нарушена вибрация и проприоцепция, сензорна атаксия, генерализиран гърч
• Неврологични симптоми при новородени и малки кърмачета – Хипотония; раздразнителност; безпокойство; фокални, двустранни моторни или миоклонични припадъци; инфантилни спазми.
Диагностика на дефицит на пиридоксин:
Серумният пиридоксал 5′-фосфат (PLP) се използва като първичен индекс на нивата на пиридоксал в цялото тяло. Нивата на албумин трябва да се измерват със серумните нива на PLP.
Еритроцитната аспартат аминотрансфераза (EAST) и коефициентът на активиране на EAST са дългосрочни индикатори за функционален статус на пиридоксин.
Ако има артериосклероза, трябва да се измери нивото на хомоцистеин. Хематологичните индекси могат да показват наличието на хипохромно-микроцитна анемия с нормални нива на желязо.
Лечение на дефицит на пиридоксин
Лечението се състои от добавяне на пиридоксин хидрохлорид.
Пиридоксинът е широко разпространен в храните. Минималната дневна нужда от пиридоксин е приблизително 1,5 mg; обаче препоръчителният дневен прием от Националния изследователски съвет на САЩ е 2 mg за възрастни и 0,3 mg за кърмачета.
Трябва да се осигури профилактично приложение на пиридоксин, когато пациентът използва определени лекарства, като изониазид и пенициламин.
Вижте Лечение и лекарства за повече подробности.
Патофизиология
След абсорбция, пиридоксин, пиридоксамин и пиридоксал се транспортират в чернодробните клетки чрез улеснена дифузия. Пиридоксал киназата фосфорилира пиридоксин и пиридоксамин, след което те се превръщат в пиридоксал 5′-фосфат (PLP) от флавин-зависим ензим. PLP или остава в хепатоцита, където се свързва с апоензим, или се освобождава в серума, където е тясно свързан с албумина. Свободният пиридоксал се разгражда от алкална фосфатаза, чернодробни и бъбречни алдехидни оксидази и пиридоксал дехидрогеназа.
Пиридоксин 5′-фосфатът е основен кофактор в различни пътища на трансаминиране, декарбоксилиране и синтез, включващи въглехидрати, сфинголипиди, съдържащи сяра аминокиселини, хем и невротрансмитери. PLP е коензим на метаболизма на триптофан, метионин и гама аминомаслена киселина (GABA). При дефицит на метионин се натрупва S-аденозилметионин, което води до инхибиране на синтеза на сфинголипид и миелин. Триптофанът е предшественик на няколко невротрансмитери и е необходим за производството на ниацин. По този начин дефицитът на пиридоксин може да причини синдром, неразличим от пелагра. PLP е кофактор за декарбоксилазата на глутаминовата киселина, ензимът, който произвежда GABA, така че дефицитът на PLP води до недостатъчно количество GABA. Тъй като GABA е основният инхибитор на кортикален невротрансмитер, дефицитът на PLP може да доведе до гърчове. Интересното е, че пиридоксин-зависимите припадъци не са причинени от дефицит на пиридоксин сам по себе си, а по-скоро поради повишено изчерпване на PLP.
Невротрансмитерите допамин, серотонин, епинефрин, норепинефрин, глицин, глутамат и GABA също изискват PLP за тяхното производство. Метаболизмът на хомоцистин зависи от пиридоксин и високите нива на хомоцистин могат да бъдат резултат от дефицит на пиридоксин.
Етиология
Причините за дефицит на пиридоксин могат да включват следното:
Приемът на пиридоксин се намалява в случаи на тежко недохранване.
• Резорбцията на пиридоксин е намалена при възрастни хора и при пациенти с чревни заболявания или претърпели операция.
Клирънсът на пиридоксин се подобрява от чернодробни заболявания, като хепатит, и от няколко лекарства.
Разграждането на пиридоксин се засилва при състояния, свързани с повишени нива на алкална фосфатаза.
• Ензимите на хематологичния път с нисък афинитет към пиридоксин причиняват микроцитно-хипохромна пиридоксин-чувствителна анемия (т.е. сидеробластна анемия). Х-свързано наследствено състояние се наблюдава при жени носители и засегнати мъже. Автозомна форма на това заболяване е докладвана в едно семейство. Дългосрочното поглъщане на алкохол и ятрогенно предизвиканите дефицити също могат да доведат до този тип анемия. [4]
Хидразони от изониазид и някои гъби свързват PLP, за да образуват комплекси изониазид-хидразон, което води до намалена наличност на пиридоксал за използване в други реакции.
• Пиридоксин-зависимите припадъци се причиняват от пиридоксинов комплекс с прекомерно количество A¹-пиперидеин 6-карбоксилат, което води до дефицит на пиридоксин. Прекомерният A¹-пиперидеин 6-карбоксилат е резултат от дефицит на ензима a-аминоадипикова семиалдехид дехидрогеназа, дължащ се на мутация в гена ALDH7A1 (антиквитин). [5] Издадени са консенсусни насоки за диагностика и лечение на пиридоксин-зависима епилепсия, дължаща се на дефицит на a-аминоадипинова семиалдехид дехидрогеназа. [6]
• Ниските нива на пиридоксин при майката могат да причинят чувствителни към пиридоксин гърчове. [7]
• Прекомерното добавяне на пиридоксин от майката може да предизвика обмяна на пиридоксин, което води до по-високи нужди. Могат да се получат чувствителни към пиридоксин гърчове.
Ендогенните или екзогенните естрогени могат да променят метаболизма на триптофан чрез директно инхибиране на кинурениназата, проксимален, потенциално ограничаващ скоростта ензим в метаболизма на триптофан. Пиридоксин-зависимо съединение, кинурениназата е същият ензим, който се инхибира в състояние на дефицит на пиридоксин. Променен метаболизъм на триптофан в резултат на високи нива на естроген може да се отдаде на дефицит на пиридоксин, ако първото не се вземе предвид.
Епидемиология Статистика на Съединените щати
Идиопатичният дефицит на пиридоксин е много рядък. Придобитият дефицит е свързан с възпалителни заболявания и с едновременна употреба на няколко лекарства. [8, 9] Наследственият пиридоксин-зависим припадък е рядко автозомно-рецесивно състояние. [10, 11] Реагиращата на пиридоксин сидеробластна анемия също е рядка. [12].
Международна статистика
Недохранването или диетата, ограничена до необогатени зърнени храни, увеличава риска от развитие на дефицит на пиридоксин.
Демография, свързана с раса и възраст
Китайските жени в детеродна възраст имат повишен риск от развитие на дефицит на пиридоксин.
Въпреки че дефицитът на пиридоксин може да се развие при хора на всяка възраст, възрастните хора са изложени на повишен риск. [12, 13]
Пиридоксин-зависимите припадъци се появяват почти изключително при деца на възраст под 3 месеца, като обикновено се появяват в периода на новороденото. [10, 11]
Наследствената сидеробластна анемия обикновено се проявява през първите няколко години от живота.
Прогноза
Усложнения
Трябва да се внимава, когато се добавя пиридоксин, тъй като високите нива на пиридоксин могат да причинят невропатия, характеризираща се с атаксия и пареща болка в краката, започваща приблизително 1 месец до 3 години след добавянето. Въпреки че това обикновено се случва при много високи дози на добавка, се съобщава за усложнения при дози от 50 mg/ден.
Трябва също да се внимава, когато се предписва добавка с пиридоксин на жени след раждане, които кърмят, тъй като високите дози пиридоксин могат да причинят хиполактицемия.
Кохортно проучване на жени в постменопауза установи, че високият прием на пиридоксин, съчетан с високия прием на витамин B12, е свързан с повишен риск от фрактура на бедрото. В сравнение с жените, които са приемали по-малко от 2 mg/ден общ пиридоксин, тези, чийто прием е бил 35 mg/ден или повече, са имали повишен риск от фрактури. [14]
Инжектирането на пиридоксин на бебе или новородено може да причини рязко понижаване на кръвното налягане.
Пиридоксинът има най-висок неблагоприятен резултат за токсична експозиция за всеки витамин, въпреки че не са докладвани смъртни случаи.